Людей, перешагнувших 110-летний рубеж, в мире крайне мало. Они интересуют ученых не только потому, что живут необычно долго, но и потому, что многие из них до глубокой старости избегают болезней, которые у большинства людей становятся почти неизбежными.
Не случайно одна из таких работ появилась именно в Японии. В стране сегодня живут уже более 100 тысяч человек в возрасте 100 лет и старше. Долголетие стало там настолько массовым явлением, что рассматривается уже не только как достижение медицины и образа жизни, но и как серьезная демографическая проблема на фоне низкой рождаемости и сокращения числа работающих.
Новое исследование японских ученых дает одну из возможных подсказок. У супердолгожителей обнаружили необычно большое количество редких иммунных клеток, способных уничтожать опухолевые клетки.
Авторы предполагают, что такая перестройка иммунной системы может помогать организму десятилетиями держать под контролем рак и другие возрастные угрозы. Работа опубликована в журнале Cell Reports, а 2 октября ее результаты отдельно разобрал Nature Reviews Cancer под заголовком “Способность супердолгожителей подавлять рак”.
Исследование провела группа Университета Осаки, RIKEN и медицинской школы Университета Кэйо. Ученые сравнили иммунные клетки людей в возрасте 70–90 лет, столетних и супердолгожителей старше 110 лет. Они анализировали отдельные Т-лимфоциты, их активность, рецепторы и генетические программы.
Обычно Т-клетки условно делят на две большие группы. CD4-клетки помогают координировать иммунный ответ, а CD8-клетки непосредственно уничтожают зараженные или злокачественные клетки.
У супердолгожителей ученые обнаружили необычное исключение из этой схемы — большое количество цитотоксических CD4-клеток. Формально они относятся к «помощникам», но при этом приобретают способность самостоятельно убивать опасные клетки.
На протяжении большей части жизни такие клетки остаются редкими. По данным Университета Осаки, у участников исследования моложе 100 лет они составляли в среднем около 4% Т-клеток крови. Примерно после столетнего возраста их количество начинало резко расти, а у людей старше 110 лет они составляли уже почти пятую часть всех Т-лимфоцитов.
Еще более необычным оказалось то, что эти клетки не выглядели «изношенными». С возрастом иммунная система обычно постепенно теряет эффективность. Т-клетки после многочисленных столкновений с инфекциями и другими антигенами могут переходить в состояние функционального истощения. Однако цитотоксические CD4-клетки супердолгожителей сохраняли высокую активность и не демонстрировали обычных признаков такого истощения.
Кроме того, они образовывали крупные клоны — многочисленные группы практически одинаковых клеток. В крупнейших клонах находилась в среднем треть всех цитотоксических CD4-клеток человека. Это говорит о том, что иммунная система на протяжении долгого времени вновь и вновь сталкивалась с определенными целями и постепенно увеличивала количество клеток, способных их распознавать.
Самая интригующая часть исследования связана с раком. Ученые сравнили рецепторы этих Т-клеток с известными рецепторами лимфоцитов, обнаруженными внутри опухолей. Последовательности наиболее крупных клонов у супердолгожителей оказались похожи на последовательности Т-клеток, которые размножаются у онкологических больных, особенно при раке легкого. При этом сами обследованные супердолгожители раком не болели.
Отсюда возникла гипотеза: иммунная система этих людей может распознавать и уничтожать начинающие формироваться опухолевые клетки еще до того, как появляется клинически заметная опухоль.
«Сходство рецепторов с теми, которые обнаруживаются у Т-клеток в опухолях, позволяет предположить, что эти клетки могут распознавать опухоли еще до того, как они становятся клинически обнаружимыми», — объясняет руководитель работы Косукэ Хасимото.
Nature Reviews Cancer отмечает, что такие CD4-клетки действительно способны убивать опухолевые клетки разных типов через механизм распознавания MHC-II. При этом рост их количества не является исключительно особенностью людей старше 110 лет: у некоторых более молодых участников исследования их доля также была высокой. Анализ других наборов данных, охватывающих людей от рождения до 110 лет, однако подтвердил общую тенденцию: особенно заметное увеличение этой популяции происходит в очень пожилом возрасте.
Исследование продолжает работу той же группы, которая еще в 2019 году впервые обнаружила необычно большое количество цитотоксических CD4-клеток у супердолгожителей. Теперь ученые смогли проследить, как эта популяция меняется с возрастом и какие клоны клеток в ней преобладают.
Но авторы предостерегают от слишком простого вывода: наличие этих клеток пока не доказано как причина долголетия.
Исследование показывает, чем иммунная система людей, доживших до исключительного возраста, отличается от иммунитета большинства людей. Но оно не отвечает на вопрос, помогли ли именно эти клетки им прожить 110 лет или стали следствием других особенностей организма.
Есть и еще одна сложность. Цитотоксические CD4-клетки не обязательно всегда полезны. В других исследованиях их накопление связывают также с возрастными воспалительными изменениями. Поэтому одна и та же иммунная перестройка в разных условиях может иметь как защитные, так и неблагоприятные последствия.
Тем не менее исследование меняет привычное представление об иммунном старении. Иммунитет в глубокой старости, по словам Хасимото, возможно, не просто постепенно разрушается. У некоторых людей он продолжает перестраиваться и приспосабливаться к новым угрозам.
И именно способность организма не только стареть медленнее, но и продолжать адаптироваться после 100 лет, возможно, является одной из особенностей людей, которым удается перейти во второе столетие своей жизни.
Олег Керем