Обычный анализ крови может содержать гораздо больше информации, чем принято считать. Иногда важен не только результат, который выходит за пределы нормы, но и то, как показатели меняются со временем. А современные методы молекулярной диагностики позволяют искать в крови следы опухоли, которую ещё трудно обнаружить другими способами.
На этой неделе в научных журналах Nature Medicine и PLOS Medicine вышли два исследования, посвящённые этим подходам. Одно представляет новый тест для выявления рака поджелудочной железы, другое показывает, как обычные анализы крови могут помочь врачам заметить признаки онкологического заболевания.
Первое исследование особенно интересно потому, что рак поджелудочной железы нередко обнаруживают слишком поздно. На ранних стадиях болезнь может почти не проявляться, а когда появляются выраженные симптомы, опухоль зачастую уже трудно удалить хирургическим путём.
Международная группа учёных разработала анализ крови PANXEON, предназначенный для выявления рака поджелудочной железы на ранних стадиях. Результаты исследования, в котором участвовали 1785 человек из четырёх стран, были опубликованы 16 сентября в Nature Medicine.
В основе теста лежит поиск микроРНК — небольших молекул, участвующих в регуляции работы генов. Клетки выделяют их во внеклеточную среду, и часть этих молекул попадает в кровь. При развитии опухоли соотношение различных микроРНК может изменяться.
Исследователи отобрали десять микроРНК, сочетание которых помогает отличать пациентов с раком поджелудочной железы от людей без этого заболевания. Полученные результаты объединили с измерением CA 19-9 — известного онкомаркера, который уже используется в онкологии, но недостаточно надежен для самостоятельной ранней диагностики.
Комбинация оказалась более информативной. В испытательной группе тест выявил 86,8% случаев рака поджелудочной железы I–II стадии.
Иными словами, если представить 100 пациентов, у которых уже есть рак на ранней стадии, тест правильно определил бы заболевание примерно у 87 из них. Однако оставшиеся 13 получили бы отрицательный результат, несмотря на наличие опухоли.
Есть и обратная проблема: тест иногда указывает на рак у людей, у которых его нет. Среди участников с низким риском заболевания ложноположительные результаты наблюдались в 3,2% случаев, а среди участников с высоким риском — в 15,6%.
Это важный недостаток. Если подобный анализ начать массово проводить здоровым людям, даже сравнительно небольшая доля ложных тревог может привести к большому количеству ненужных обследований.
Поэтому исследователи пока рассматривают PANXEON как возможное дополнение к существующим методам диагностики. Его ещё предстоит проверить в более масштабных исследованиях, в том числе среди людей, у которых заболевание пока никак себя не проявляет.
Что могут рассказать старые анализы
Второе исследование, опубликованное 17 сентября в PLOS Medicine, предлагает совсем другой подход. Его авторы не разрабатывали новый тест и не искали специфические молекулы опухоли. Вместо этого они обратились к огромному массиву уже существующих медицинских данных.
Ученые Оксфордского университета и их коллеги проанализировали истории болезни 275 205 взрослых пациентов в Англии, обращавшихся к врачам по поводу необъяснимого снижения веса. У 13 798 из них, или примерно у 5%, впоследствии был диагностирован рак.
Необъяснимая потеря веса может быть одним из ранних признаков онкологического заболевания. Но она встречается и при множестве других состояний. Поэтому врачу важно понять, кому необходимы дополнительные обследования, а у кого вероятность рака невелика.
Исследователи изучили результаты 26 видов анализов крови, которые пациенты сдавали на протяжении предшествующих лет. Они сравнили два подхода: оценку последнего результата и анализ того, как показатели менялись со временем. Оказалось, что в некоторых случаях второй подход позволяет лучше отличать пациентов с раком от тех, у кого его нет.
Представим человека, у которого число определённых клеток крови несколько лет оставалось примерно одинаковым, а затем начало постепенно увеличиваться. Последний результат всё ещё может укладываться в лабораторную норму, но само изменение способно содержать дополнительную диагностическую информацию.
Это, конечно, не означает, что любое изменение анализа указывает на рак. Показатели крови зависят от возраста, перенесённых инфекций, лекарств и множества других факторов. Поэтому исследователи учитывали возраст и пол пациентов.
Особенно интересными оказались изменения числа лейкоцитов и нейтрофилов, связанные с вероятностью обнаружения рака лёгких. Изменения количества эритроцитов, гематокрита и соотношения тромбоцитов и лимфоцитов давали дополнительную информацию при оценке вероятности рака предстательной железы.
Результаты не означают, что по обычному анализу крови теперь можно определить, где находится опухоль. Речь идёт о статистических закономерностях, которые могут помочь врачу решить, кому необходимы дальнейшие обследования.
Пока эти выводы основаны на ретроспективном анализе медицинских карт. Ученым ещё предстоит проверить, насколько хорошо предложенный подход работает в обычной клинической практике.
На первый взгляд исследования посвящены разным вещам. В одном случае учёные разрабатывают сложный молекулярный тест, в другом — заново изучают результаты привычных лабораторных исследований. Но оба направления решают общую задачу: научиться распознавать признаки заболевания раньше и точнее определять, кому необходимо дополнительное обследование.
Молекулярные тесты позволяют искать в крови вещества, связанные с развитием опухоли. Анализ динамики обычных показателей помогает заметить изменения, которые могут остаться незамеченными при оценке каждого результата по отдельности. Однако ни одна из двух работ пока не доказывает, что предложенные методы позволяют уменьшить смертность от рака. Для этого нужны дальнейшие клинические исследования.
История с анализом PSA, широко применяемым для выявления рака предстательной железы, показывает, почему ранняя диагностика требует осторожности. Повышенный PSA далеко не всегда означает наличие опухоли, но может стать причиной ненужной биопсии. Более того, иногда обнаруживаются опухоли, которые никогда не угрожали бы жизни пациента. Поэтому главная задача новых методов диагностики — не просто находить рак как можно раньше, но и отличать действительно опасные заболевания от ложных тревог, чтобы избавить людей от ненужных обследований и лечения.
Олег Керем