Синдром Альцгеймера вместе с рядом других форм деменции в настоящее время входят в десятку основных причин смерти во всем мире и, по данным ВОЗ, на 2019 год занимает 3-е место в этом печальном рейтинге. Однако с определением синдрома Альцгеймера на ранних стадиях и разработкой лекарства не все так просто, и, судя по всему, американские исследователи Маунт-Синай в Нью-Йорке, установили причину, почему же прогресс в лечении этой болезни идет со скрипом.
Синдром Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции у пожилых людей, от которой страдают более 50 миллионов человек во всем мире. Болезнь в первую очередь характеризуется прогрессирующим поражением нервной системы, снижением когнитивных функций и избирательной потерей памяти, однако невропатологические проявления начинаются задолго до появления явных когнитивных симптомов.
Традиционно считается, что болезнь Альцгеймера связана с накоплением в тканях мозга амилоидных бляшек и накоплением особого тау-белка, по наличию которого и ставится окончательный диагноз. Такое накопление амилоидных бляшек и тау-белка приводит к потере нейронов в коре головного мозга и гиппокампа, а затем следует дальнейшая дегенерация, в том числе воспаление и разрушение защищающих нейроны клеток, что приводит к ухудшению работы мозга.
Однако исследования последних лет показали что в посмертной биопсии мозга почти трети пациентов, умерших от этой болезни, не обнаруживается никаких амилоидных бляшек. Более того, известны многие случаи, когда посмертный анализ обнаруживал полный набор амилоидных бляшек в мозгу, однако при жизни у этих людей не проявлялось никаких симптомов болезни.
Ученые медицинского центра Маунт-Синай в Нью-Йорке считают, что амилоидные бляшки выступают не причиной болезни Альцгеймера, а ее последствием, причем, довольно поздним. Да и сам синдром Альцгеймера, согласно их данным, можно разделить на три типа. Каждый из них имеет собственные характеристики, которые важно учитывать при лечении, а препараты, улучшающие состояние при одном подтипе, могут навредить при другом.
Исследователи проанализировали образцы мозга 364 человек, умерших от болезни Альцгеймера и 1543 набора молекул РНК, синтезированных группами клеток в разных областях их мозга.
Результатом стало выявление трех основных видов болезни, разделяющихся дополнительно еще на 5 подклассов, для которых характерны разная восприимчивость к накоплению тау-белка и амилоидов, разная степень воспаления нейронов, отличия в иммунной активности, работе митохондрий и миелинизации нейронов. Эти подтипы не зависели ни от возраста пациента, ни от тяжести заболевания. Нарушения затрагивали многие области мозга, но более всего поражали гиппокамп, отвечающий за формирование новых воспоминаний.
Тем не менее, появление амилоидных бляшек и накопление тау-белка не имели четкой корреляции для различных подтипов, доказывая, что когнитивные нарушения далеко не всегда зависят от их накопления в тканях мозга. Эти признаки синдрома Альцгеймера, ранее считавшиеся типичными, наблюдались лишь в трети случаев.
Ученые считают, что накопление бета-амилоида и тау-белков вообще происходит в середине болезни или становится ее итогом, и что важно не само их присутствие, а способ их взаимодействия друг с другом и участие в клеточных процессах.
Также авторы работы сравнили свои результаты с текущими моделями болезни на мышах и обнаружили серьезные несоответствия. Большинство так называемых «мышиных моделей», которые используют в клинических исследованиях для разработки лекарств от болезни, основаны на «типичных» проявлениях синдрома Альцгеймера, которые, согласно новым данным, характеризуют лишь треть случаев. Это означает, что методы лечения, протестированные на мышах, могут быть эффективными только для трети пациентов.
Как пишут исследователи, установленные разновидности синдрома Альцгеймера имеют очень разные признаки, связанные с активностью молекул РНК в мозге и поэтому, скорее всего, требуют специализированного лечения. Возможно также, что лекарства, купирующие симптомы болезни при одном подтипе, могут усугублять их при другом.
Авторы работы надеются, что в дальнейшем им удастся разработать метод анализа, позволяющий прижизненно устанавливать, к какому типу принадлежит болезнь пациента, и подбирать к нему соответствующую терапию, а также, что их данные изменят подход в разработке лекарственных препаратов против синдрома Альцгеймера с учетом многообразия его видов.